随着全球老龄化浪潮的推进,人类虽然活得更久了,但“健康寿命”却未能同步延伸。许多七八十岁的长者不得不与心血管疾病、痴呆或身体残疾“带病共存”。
作为降脂防栓的“中流砥柱”,他汀类药物在预防中青年及高危人群心梗、卒中方面的疗效早已毋庸置疑。但是,当年龄跨过70岁这道坎,且本身没有心血管疾病的老年人,是否还需要吃他汀进行“一级预防”?医学界对此一直争论不休,各大临床指南的推荐也颇为保守。
过去,针对他汀的随机对照试验中,70岁以上的受试者占比不到四分之一,且几乎没有研究将“无残疾生存”这一对老年人至关重要的指标作为主要终点。为了填补这一空白,澳大利亚开展了具有里程碑意义的STAREE研究(他汀类药物减少老年人事件研究),旨在为老年人群的他汀使用提供高质量证据。
STAREE研究:近万名老人、近6年随访的“终极考验”STAREE是一项规模宏大的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验,覆盖了澳大利亚1013家全科医疗诊所。研究共纳入了9971名年龄≥70岁、独立居住、且无心血管疾病、糖尿病或痴呆病史的老年人。受试者平均年龄为74.5±4.5岁,女性占51.9%。基线时,两组的总胆固醇均值约5.46mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)约3.27mmol/L,基础特征十分均衡。阿托伐他汀组(4984人): 起始剂量10mg/日,4周后根据耐受情况递增至40mg/日。研究每6个月随访一次,中位随访时间长达5.9年。研究设定了两个核心主要终点:1.主要心血管事件: 包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或冠脉血运重建。2.无残疾生存期: 包括全因死亡、痴呆或持续性身体残疾(这是对老年人生活质量最核心的考量)。
研究结果揭晓:心血管获益明确,但未能延长“无残疾生存”经过近6年的随访,研究结果呈现出“一喜一平”的态势:在主要心血管事件方面,阿托伐他汀组有297人发病(发生率10.9/1000人年),而安慰剂组高达412人(15.5/1000人年)。他汀组将主要心血管事件风险显著降低了30%(HR 0.70,P<0.001)。其中,非致死性心梗风险大幅下降42%,冠脉血运重建风险降低20%,非致死性卒中风险降低12%。随访期末,他汀组的LDL-C水平比安慰剂组多降低了约0.42mmol/L。在老年人最关心的“无残疾生存”方面,阿托伐他汀组有637人达到终点(21.6/1000人年),安慰剂组为676人(23.0/1000人年)。两组风险比为0.94(P=0.25),差异没有统计学意义。进一步拆解发现,无论是全因死亡、痴呆还是持续性身体残疾,两组的发生率均无显著差异。两组的严重不良事件发生率基本一致(均为2.7%)。虽然阿托伐他汀组在肌肉骨骼、肝胆系统及糖尿病相关不良事件上略多于安慰剂组,但绝对差异非常小。因不良事件导致停药的比例,他汀组为15.6%,安慰剂组为16.2%,两者无显著差异,未发现新的安全性警告。STAREE研究证实:对于70岁以上无心血管疾病的老人,每天40mg阿托伐他汀能明确降低心血管事件风险,但并不能显著延长无残疾的健康寿命。那么,回到现实诊疗中,70岁以上、生活能自理且没得过心血管疾病的老年朋友,他汀到底还要不要吃?我们需要 “具体情况具体分析”:如果老年朋友血脂水平相对正常且稳定,没有其他心血管疾病危险因素,且评估动脉硬化程度也不高,那么他汀类药物是完全可以停用的。老年人往往多病共存,每天需要吞服大把药物。在保障安全的前提下,能够减去不必要的药物,减轻肝肾代谢负担,本身就是非常重要的健康管理策略。如果老人虽然没发生过心血管疾病,但血脂已经超标,且整体心血管风险相对较高,此时解决的主要矛盾就是“降低心血管风险”。在这种情况下,结合自身情况合理坚持服用他汀进行一级预防,是非常必要的。STAREE研究中使用了40mg的阿托伐他汀,但对于中国老年人来说,不必盲目追求高剂量。优选中低剂量: 建议结合个体情况,选择10mg或20mg的阿托伐他汀等中低剂量他汀。加强监测: 用药期间,务必定期复查肌酸激酶、肝肾功能以及血糖水平,将药物潜在风险降到最低。联合用药: 如果服用中低剂量他汀后血脂依然不达标,不要盲目增加他汀剂量,而是建议联合使用依折麦布或PCSK9抑制剂,这样既能强效降脂,又能避免他汀加量带来的副作用。对于确需服用他汀的老年人(无论是上述的一级预防,还是已有心血管疾病的二级预防),长期规律服药是重中之重。他汀对心血管的保护作用是需要时间累积的。研究明确指出,坚持服用他汀超过2.5年,才能充分实现降低心血管事件风险的获益。然而,STAREE研究揭示了一个令人担忧的现实:随着时间推移,老年人的用药依从性逐渐下滑。很多人以为停药是因为“副作用受不了”,但数据显示,因副作用停药的比例仅为7.2%。绝大多数老人(高达15.6%,安慰剂组也有16.2%)是出于个人意愿自行停药的。对于需要他汀保护的老年朋友,请务必打破“凭感觉停药”的误区。在定期监测、保障用药安全的前提下,坚持规律、长期服药,才是守护心血管健康的长久之计。Zoungas S, Wolfe R, Moran C, Nicholls SJ, Cloud GC, Reid CM, Τonkin AM, Beilin L, Wierzbicki AS, Chong TT, Broder JC, Curtis AJ, Flanagan Z, Hopper I, Ryan J, Spark S, McNeil JJ, Nelson MR; STAREE Investigators. Atorvastatin, Cardiovascular Events, and Disability-free Survival in Older Adults. N Engl J Med. 2026 Oct 1;395(13):1259-1272. doi: 10.1056/NEJMoa2607314. Epub 2026 Aug 29. PMID: 42670961.