10月20日，FDA批准了GSK的Hibsago（bepirovirsen）注射液，与现有抗病毒疗法联合使用，用于治疗特定无肝硬化的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染成人患者。Hibsago 是FDA批准的首个用于治疗慢性乙肝的反义寡核苷酸（ASO）药物。其适用人群为无肝硬化、已接受乙肝抗病毒药物治疗至少6个月、血液中HBV水平已被抑制，且经FDA授权检测确认乙肝表面抗原（HBsAg）水平≤3000 IU/mL的特定成人慢性乙型肝炎是由HBV引起的长期肝脏感染。随着时间推移，感染可导致严重肝病，包括肝硬化，并增加肝癌风险。Hibsago的作用机制是靶向病毒用于自我复制及合成病毒蛋白的遗传指令，促进HBV RNA降解，从而帮助降低体内病毒量及乙肝表面抗原水平。在两项安慰剂对照的临床试验中，Hibsago通过皮下注射给药，疗程最长24周。患者需在用药期间继续服用现有抗乙肝药物（即现有抗乙肝药物+安慰剂 vs 现有抗乙肝药物+Hibsago ），并在最后一次注射Hibsago后至少继续服药24周。部分患者在满足特定健康状况及实验室检测要求后，可停用原有药物。两项试验汇总结果显示，接受Hibsago的患者中有24%符合停用原有药物的条件，而安慰剂组无一符合。在所有乙肝治疗停用24周后，接受Hibsago的患者中仍有19%维持病毒受控，且其血液中检测不到提示乙肝感染的蛋白（HBsAg）。根据新英格兰医学杂志5月份发表的文章，在两项重复性的双盲试验（B-Well 1 和 B-Well 2，对应临床试验编号分别为NCT05630807和NCT05630820）中，无肝硬化的慢性HBV感染成人患者按2:1的比例随机分配，分别接受皮下注射bepirovirsen（每周300 mg）或安慰剂，为期24周。所有患者均在接受稳定的核苷（酸）类似物（NA）治疗，且HBsAg水平介于>100至3000 IU/mL之间。符合条件的患者在48周时停用NA治疗。主要终点是第72周时的功能性治愈。试验结果显示，bepirovirsen治疗组在第72周达到功能性治愈的患者比例，显著高于安慰剂组，无论是在B-Well 1试验中（650例患者中的127例[20%]对比328例患者中的0例）还是在B-Well 2试验中（570例患者中的106例[19%]对比286例患者中的0例）。在72周时的合并分析中，bepirovirsen组有91%的患者报告了不良事件，安慰剂组为73%；严重不良事件发生率分别为7%和4%。在治疗期间，接受bepirovirsen的患者中有16%报告了3级或更高级别的不良事件，安慰剂组为3%；丙氨酸氨基转移酶水平升高是bepirovirsen组最常见的3级不良事件（占患者的6%）。由于存在严重不良反应，Hibsago被FDA黑框警告，以提示严重肝脏反应以及血小板降低风险。此外，Hibsago还可能导致肾功能恶化、血管炎等严重炎症性不良反应。患者需在疗前及疗中定期接受血液检查并与医护人员随访，以监测上述风险。除实验室检查异常外，最常见不良反应为注射部位反应、发热、疲乏和头痛。https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-chronic-hepatitis-b-treatment
JinlinHou, M.D., Seng-GeeLim, M.D., MariaButi, M.D., et al. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med 2026;394:2395-2406；DOI: 10.1056/NEJMoa2515131