精神分裂症和用于治疗的抗精神病药物均会增加2型糖尿病的风险。《柳叶刀-精神病学》(The Lancet Psychiatry)发表研究,旨在探究糖尿病药物GLP-1受体激动剂的使用与精神分裂症合并2型糖尿病成年患者精神科住院及急诊就诊事件的关联。结果显示,与未启用降糖药物以及启用较新型的糖尿病药物相比,启用GLP-1受体激动剂与较低的精神科住院风险相关,且启用GLP-1受体激动剂也与较低的精神科急诊就诊风险相关。研究提示,GLP-1类药物在代谢健康与心理健康整合医疗中具备潜力。识别图中二维码或点击文末阅读原文,查阅原文。
《柳叶刀-精神病学》(The Lancet Psychiatry)发表的一项最新研究显示,与未使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1)类药物治疗或使用较新型糖尿病药物治疗相比,使用GLP-1类药物治疗与精神分裂症合并2型糖尿病患者精神科住院与精神科急诊就诊风险降低相关。
精神分裂症本身会增加2型糖尿病的风险,而用于治疗的抗精神病药物同样会增加2型糖尿病风险。GLP-1类药物是一类已被广泛用于治疗2型糖尿病的糖尿病药物;但GLP-1类药物是否能改善精神分裂症患者的心理健康尚无定论。
研究人员分析了2018年1月至2026年10月期间美国超过70,000名同时患有精神分裂症和2型糖尿病成年人的健康记录。部分患者曾接受GLP-1类药物治疗(包括司美格鲁肽、利拉鲁肽、替尔泊肽或度拉糖肽);另一些患者使用了较新型的糖尿病药物(二肽基肽酶-4 [DPP-4] 抑制剂或钠-葡萄糖协同转运蛋白2 [SGLT2] 抑制剂);还有一些患者未使用上述任何一种药物。数据显示,使用GLP-1类药物的患者需要精神科住院治疗的可能性比未使用上述降糖药物的患者低24%;比使用DPP-4抑制剂的患者低18%;比使用SGLT2抑制剂的患者降低17%。此外,使用GLP-1类药物的患者因心理健康危机而需要急诊治疗的可能性也低:比未使用上述任何降糖药物的患者低29%,比使用DPP-4抑制剂的患者低13%,比使用SGLT2抑制剂的患者低20%。
GLP-1类药物治疗与精神科急性医疗服务需求风险降低之间的关联,在体重减轻的患者中最为显著。但该关联在体重维持稳定以及体重增加的患者中也同样存在,尽管效应强度较弱,提示该保护相应并非仅由减重作用所驱动。在对每一种GLP-1类药物分别进行分析时,研究人员还发现,这一关联存在于司美格鲁肽、利拉鲁肽和替尔泊肽治疗中,但在度拉糖肽治疗中未观察到。
研究作者指出,该观察性研究数据无法证明GLP-1类药物可直接降低患者需要精神科急性医疗服务的风险,因此不应将GLP-1类药物视为主要的精神科治疗手段,也不应仅以减少精神科急性医疗服务的使用为目的而处方此类药物。但作者表示,该研究结果支持GLP-1类药物在心脏代谢健康与心理健康整合医疗中具备潜在应用。后续仍需要开展临床试验以验证上述结论,相关研究也应包括患有精神分裂症但未合并2型糖尿病的群体。
文章摘要
美国精神分裂症共病2型糖尿病的成年患者启用GLP-1受体激动剂治疗与精神科住院及急诊就诊风险的关联:一项基于电子健康记录数据的观察性队列研究
许多精神分裂症患者即便接受了抗精神病药物治疗,仍持续存在精神病性症状,且该疾病伴随极高的代谢失调疾病负担。目前尚不清楚GLP-1受体激动剂在产生代谢效应的同时,是否带来精神健康方面的获益。本研究旨在对比启动GLP-1受体激动剂治疗、启动二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂治疗、启动钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗,以及未启用降糖药物治疗的人群,分析GLP-1受体激动剂的使用与精神分裂症合并2型糖尿病成年患者精神科住院及急诊就诊事件的关联。
本观察性队列研究使用美国NeuroBlu数据库中的电子健康记录(EHR)数据,构建了一个包含所有年满18岁、确诊精神分裂症共病2型糖尿病的成年患者的研究队列。研究暴露因素为启用GLP-1受体激动剂,对照组为未启用降糖药物、启用DPP-4抑制剂或启用SGLT2抑制剂。索引日期为自2018年1月1日起,精神科就医记录中首次同时出现精神分裂症诊断和2型糖尿病诊断的日期。时间零点(T0)定义为2018年1月1日至2025年10月1日期间首次开具上述任一种药物处方的日期;对于未启用降糖药物的参与者,T0为索引日期。研究对象的人时统计从T0开始,最长随访2年,或随访至NeuroBlu数据库中最后一次临床记录日期,或观测期截止时间(2026年3月24日),三者以最先到达的时间点为准。研究的主要结局指标为精神科住院风险和精神科急诊就诊风险。研究采用逆概率加权法平衡人口学、临床与药理学相关协变量,并使用加权回归模型进行统计分析。分析采用意向性治疗框架,即暴露状态由参与者在T0时启用的药物种类决定。
共有70,257人符合纳入标准;平均年龄为53.1岁(SD 12.32),其中33,882人(48.2%)为女性。在70,257名符合条件的参与者中,9093人(12.9%)启用了GLP-1受体激动剂,4968人(7.1%)启用了DPP-4抑制剂,5328人(7.6%)启用了SGLT2抑制剂,50,868人(72.4%)未启用降糖药物。在加权回归分析中,与未启用降糖药物相比,启用GLP-1受体激动剂与较低的精神科住院风险相关(加权风险比[HR] 0.76 [95% CI 0.71–0.82]);与启用DPP-4抑制剂相比,这一风险同样较低(0.82 [0.75–0.90]);与启用SGLT2抑制剂相比亦偏低(0.83 [0.78–0.88])。启用GLP-1受体激动剂也与较低的精神科急诊就诊风险相关:与未启用降糖药物相比,风险比为0.71(0.65–0.77),与启用DPP-4抑制剂相比风险比为0.87(0.80–0.95),与启用SGLT2抑制剂相比,风险比为0.80(0.73–0.88)。
在精神分裂症合并2型糖尿病成人患者中,与未启用降糖药物以及启用DPP-4或SGLT2抑制剂相比,启用GLP-1类药物治疗与较低的精神科急性医疗服务使用相关。潜在的残余混杂因素和选择偏倚限制了研究结果的普适性。该研究结果提示,当临床因代谢管理需求处方GLP-1类药物时,减少精神科急性医疗服务的使用可能是此类治疗带来的一项有利的次要获益;但是否将GLP-1类药物纳入精神疾病的基础治疗,仍需通过随机对照实验和机制研究进一步探索。END
Funding
Synergy for the Development of Innovative Clinical Treatments in Schizophrenia (SYNDICAT) project (GNT2035912).
Declaration of interests
We declare no competing interests.
题图 Copyright © GettyImages/ Iuliia Burmistrova
中文翻译仅供参考,所有内容以英文原文为准。
DOI: 10.1016/S2215-0366(26)00276-2
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