跳到主要内容自闭症谱系障碍（ASD）是一种多在婴幼儿阶段显现的神经发育障碍，全球患病群体巨大，目前缺乏根治手段，干预与支持主要着眼于改善沟通、行为适应和生活质量。近年来，依托肠脑轴研究，肠道微生物与该病症的关联受到广泛关注，具有特定功能的菌株的研究也为这一领域提供了新方向。近日，未知君自研功能菌株 XA-9111 正式获国家发明专利授权，专利名称为《能够缓解自闭症谱系障碍的长双歧杆菌婴儿亚种及其应用》，专利号码为ZL 202311637430X。专利资料显示，在使用 XA-9111 进行干预后，两类具有自闭症相关行为特征的小鼠模型均出现了重复行为减少及社交表现改善。此外，MIA 模型小鼠的部分炎症指标降低，BTBR 小鼠的脑内神经活动相关指标也发生了变化。图 1｜XA-9111 相关发明专利证书XA-9111 是未知君自主研发的原创功能菌株，属于长双歧杆菌婴儿亚种（Bifidobacterium longum subsp. infantis），分离自深圳地区健康、纯母乳喂养的5月龄女性婴儿粪便样本，是“Made in Shenzhen”的“本土菌+本地菌”。目前，该菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为 CGMCC No.26615。图 2｜长双歧杆菌示意图（AI 生成）在研究XA-9111 对自闭症相关行为的影响时，未知君科学团队使用了两类小鼠模型。其中，MIA 即母体免疫激活模型，研究人员在孕期激活母鼠的免疫反应，再观察其后代的行为变化，本次选用的是这些后代中的雄性，也就是“雄性子代小鼠”；BTBR 小鼠是指具有自闭症相关行为特征的实验品系，这类小鼠会表现出社交减少、重复理毛增多等行为，因此被用于自闭症相关研究。本次同样选用雄性的 BTBR 小鼠。研究结果显示，在 MIA 和 BTBR 两类小鼠模型中，XA-9111 的干预均带来了包括“重复行为减少”和“社交表现改善”在内的显著行为改善。- 重复行为减少：研究人员记录了小鼠梳理毛发的时间，以及将玻璃珠埋入垫料中的数量。与模型组相比，接受 XA-9111 干预的小鼠，理毛时间显著缩短，埋珠数量显著减少。
- 社交表现改善：研究人员通过“三箱社交测试”，观察小鼠对陌生同伴的探索行为。结果显示，接受 XA-9111 干预后，两类小鼠在陌生同伴所在笼子周围的探索时间均显著增加。
研究人员还围绕 XA-9111 展开多项测试。结果显示，MIA 模型小鼠在 XA-9111 干预后，焦虑行为有所改善，BTBR 小鼠的过度活跃和焦虑行为也有所改善。此外，在 MIA 模型小鼠中，与模型组相比，XA-9111 干预组血浆中的 IL-6、TNF-α 两项炎症相关指标降低，提示 XA-9111 对 MIA 模型小鼠的炎症反应具有一定抑制作用。而在 BTBR 小鼠中，研究人员对大脑纹状体中的神经元进行染色和计数，发现 XA-9111 干预后，c-FOS 阳性神经元数量显著减少；专利据此提出，重复刻板行为的改善可能与纹状体神经元过度激活的减轻有关。图 3｜XA-9111 在 MIA 与 BTBR 小鼠中的行为学结果及 BTBR 神经活动相关指标XA-9111 专利的获得，是未知君 AI+BT 研发平台与 XGB 国人肠道菌株库持续产出创新菌株的又一重要成果。这株源自深圳本土的长双歧杆菌婴儿亚种，在动物模型中展现出改善小鼠的自闭症相关行为、抑制炎症的潜力，为自闭症谱系障碍领域的微生态干预研究提供新的研究思路。未知君将持续深挖 XA-9111 的应用及转化价值，推进后续研究探索，期待用来自中国、来自深圳的本土功能菌株，为神经发育相关疾病的患者带来新的曙光。 内容来自公众号，可前往微信查看原文。
